{"id":480714,"date":"2024-09-11T02:49:52","date_gmt":"2024-09-11T02:49:52","guid":{"rendered":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/?p=480714"},"modified":"2024-09-11T05:49:52","modified_gmt":"2024-09-11T02:49:52","slug":"mas-rapido-y-mas-fuerte","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/es\/mas-rapido-y-mas-fuerte\/","title":{"rendered":"M\u00e1s r\u00e1pido y m\u00e1s fuerte"},"content":{"rendered":"

Un nuevo enfoque del Instituto Weizmann promete avanzar en la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer aumenta la tasa de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunes dirigidas al c\u00e1ncer, mientras mantiene su capacidad para destruir las c\u00e9lulas cancerosas.<\/strong><\/p>\n

(Comunicado del portavoz del Instituto Weizmann de Ciencias)<\/p>\n

La inmunoterapia cellular, una de las principales formas de tratamiento del c\u00e1ncer, enrola a los \u201cguerreros\u201d de nuestro sistema inmunitario, nuestras c\u00e9lulas T, en la guerra contra el c\u00e1ncer. Durante los preparativos para el tratamiento, los doctores toman una muestra de c\u00e9lulas T del paciente y las activan a fin de que se dividan r\u00e1pidamente y formen un ej\u00e9rcito masivo de c\u00e9lulas destructoras del c\u00e1ncer que luego se inyecta nuevamente en el paciente.<\/p>\n

Aunque el sistema inmunitario tiene un enorme potencial en la lucha contra el c\u00e1ncer, el \u00edndice de \u00e9xito de dichos tratamientos, hasta ahora, ha sido limitado. Una de las razones es que despu\u00e9s de semanas de division acelerada, las \u201cc\u00e9lulas T guerreras\u201d pueden ser numerosas, mas a menudo se agotan y su poder de destrucci\u00f3n disminuye. Investigadores del laboratorio del Prof. Benny Geiger en el Departamento de Inmunolog\u00eda y Biolog\u00eda Regenerativa del Instituto Weizmann de Ciencias han desarrollado un nuevo enfoque que induce un incremento en la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, mientras mantiene o incluso mejora su capacidad letal.<\/p>\n

Geiger comenz\u00f3 esta investigaci\u00f3n hace unos 10 a\u00f1os, junto a su colega, el Prof. Nir Friedman, quien falleci\u00f3n en el a\u00f1o 2021. Trabajando con la Dra. Shimrit Adutler-Lieber, crearon un \u201cnicho inmunol\u00f3gico sist\u00e9mico\u201d-un entorno molecular artificial, que consiste en dos prote\u00ednas que hab\u00edan seleccionado cuidadosamente, inspir\u00e1ndose en el sistema inmunitario natural-que causaba que las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas que crec\u00edan en este entorno, se reprodujeran m\u00e1s r\u00e1pidamente, manteniendo a\u00fan e incluso mejorando su capacidad de destrucci\u00f3n.<\/p>\n

Para promover la aplicaci\u00f3n de sus hallazgos hacia el potencial uso de los mismos en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica, Geiger y Friedman continuaron investigando los mecanismos moleculares responsables de las propiedades singulares de su nicho inmunitario sint\u00e9tico.<\/p>\n

En un nuevo estudio, publicado recientemente en la revista de Inmunoterapia del C\u00e1ncer (JITC), los investigadores examinaron dos m\u00e9todos diferentes para activar las c\u00e9lulas T-con y sin la presencia del nicho inmunitario sint\u00e9tico-y realizaron descubrimientos que podr\u00edan tener derivaciones importantes para el futuro de la inmunoterapia celular. Tambi\u00e9n participaron del estudio, que fue dirigido por la Dra. Sofi Yado del grupo Geiger, Rawan Zoabi (tambi\u00e9n del grupo Geiger), la Dra. Shlomit Reich-Zeliger del grupo Friedman y la Dra. Bareket Dassa del Departamento de Ciencias de la Vida del Instituto Weizmann.<\/p>\n

\u201cNir y yo hab\u00edamos abordado este proyecto bas\u00e1ndonos en nuestro inter\u00e9s compartido por la influencia del entorno tumoral sobre la actividad celular\u201d, explica Geiger. \u201cLa contribuci\u00f3n de Nir fue enorme, incluido el desarrollo y la aplicaci\u00f3n de m\u00e9todos y modelos computacionales a fin de rastrear la conducta de las c\u00e9lulas T individuales, mientras mi laboratorio hab\u00eda adquirido una gran experiencia en la caracterizaci\u00f3n de la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas vivas y su entorno. Cuando empezamos, intent\u00e1bamos encontrar la \u201creceta\u201d correcta para el nicho inmunitario, y decidimos buscar una combinaci\u00f3n espec\u00edfica de prote\u00ednas del sistema inmunitario natural, que, al ser introducida en el nicho sint\u00e9tico, mejorara el rendimiento de las c\u00e9lulas T y potencialmente impulsara la eficacia de la inmunoterapia celular.<\/p>\n

\u201cEn nuestra investigaci\u00f3n inicial, logramos desarrollar un nicho de esta clase, pero los mecanismos moleculares que desencaden\u00f3 dentro de las c\u00e9lulas inmunes, segu\u00edan siendo un misterio. El estudio actual trata sobre los procesos que tienen lugar en las c\u00e9lulas T, tras su encuentro con el nicho sint\u00e9tico. Brinda informaci\u00f3n sobre los procesos moleculares clave que regulan el equilibrio entre la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y su capacidad de destruir eficazmente las c\u00e9lulas cancerosas\u201d.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas T destructoras protegen el cuerpo escaneando \u201ctarjetas de identidad celular\u201d o prote\u00ednas que aparecen en las membranas celulares, lo que les permite identificar invasores externos o enemigos internos como las c\u00e9lulas cancerosas, y las destruye. A fin de responder al nicho, las c\u00e9lulas T, primero, deben ser activadas. En este nuevo estudio, los cient\u00edficos compararon un activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T \u201cespec\u00edfica\u201d, realizada mediante la exposici\u00f3n a una prote\u00edna derivada de la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas, con una activaci\u00f3n \u201cno espec\u00edfica\u201d de las c\u00e9lulas T, que fue realizada por medio de anticuerpos que se unen a los receptores de estas c\u00e9lulas.<\/p>\n

Los investigadores descubrieron que la tasa de division de las c\u00e9lulas T de un rat\u00f3n que se sometieron a una activaci\u00f3n no espec\u00edfica, fue significativamente inferior a la de las c\u00e9lulas sometidas a una activaci\u00f3n espec\u00edfica. El nicho inmunitario mejor\u00f3 la situaci\u00f3n, de modo que en el pico de la etapa posterior a la activaci\u00f3n, la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T aument\u00f3 de tres a cinco veces en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas T que no hab\u00edan pasado por un tratamiento de nicho similar. Por consiguiente, era evidente, que el nicho inmunitario realmente contribuye a una tasa de expansi\u00f3n m\u00e1s elevada, pero el efecto de estimulaci\u00f3n del nicho sobre el poder destructivo de las c\u00e9lulas no qued\u00f3 claro.<\/p>\n

Observando esta cuesti\u00f3n, los cient\u00edficos se\u00f1alaron que cada m\u00e9todo de activaci\u00f3n ten\u00eda una ventana de tiempo funcional diferente, durante la cual, las c\u00e9lulas T expuestas al nicho inmunitario proliferaban m\u00e1s r\u00e1pidamente y conservaban sus altos niveles de letalidad. Estas ventanas temporales podr\u00edan ser importantes, a fin de seleccionar el momento \u00f3ptimo para cosechar las c\u00e9lulas utilizadas en el tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n

A fin de obtener una medida cuantitativa del poder de destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas , los investigadores documentaron la batalla entre los \u201cguerreros\u201d del sistema inmunitario y las c\u00e9lulas cancerosas, utilizando videos de lapso de tiempo creados con un microscopio a intervalos espec\u00edficos. Notaron que durante la primera fase, el poder destructivo de las c\u00e9lulas que fueron activadas no espec\u00edficamente y proliferaron m\u00e1s lentamente, era mayor que el de las c\u00e9lulas que hab\u00edan sido activadas espec\u00edficamente, un hallazgo que suger\u00eda una relaci\u00f3n inversa entre la divisi\u00f3n r\u00e1pida de c\u00e9lulas T y su capacidad para destruir eficazmente las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

No obstante, cuatro d\u00edas despu\u00e9s de la estimulaci\u00f3n, el nicho inmunitario sint\u00e9tico comenz\u00f3 a tener el efecto opuesto sobre las c\u00e9lulas que fueron activadas utilizando ambos m\u00e9todos. Las c\u00e9lulas activadas espec\u00edficamente-que tienden a perder su poder destructivo unos cuatro d\u00edas despu\u00e9s de la activaci\u00f3n, debido al agotamiento atribuido a su r\u00e1pida tasa de divisi\u00f3n-emergieron del nicho con su capacidad letal intacta. Los cient\u00edficos decidieron, por ende, que para las c\u00e9lulas T activadas espec\u00edficamente, el cuarto d\u00eda es la ventana \u00f3ptima, en lacual las c\u00e9lulas no s\u00f3lo se dividen r\u00e1pidamente sino que tambi\u00e9n mantienen su elevado poder destructivo.<\/p>\n

En contraste, en los primeros d\u00edas despu\u00e9s de la activaci\u00f3n, las c\u00e9lulas activadas inespec\u00edficamente tienden a dividirse lentamente, mientras manitenen una alta capacidad letal; sin embargo, el nicho, las alentaba a dividirse mucho m\u00e1s r\u00e1pido, lo que deriv\u00f3 en una p\u00e9rdida temporal de su capacidad letal. La ventana \u00f3ptima para estas c\u00e9lulas tratadas en el nicho, sorprendentemente, fue siete d\u00edas despu\u00e9s de la activaci\u00f3n inicial, que fue cuando su proliferaci\u00f3n fue m\u00e1xima y su potencia letal fue plenamente restaurada, despu\u00e9s de suprimirse temporalmente durante la fase de divisi\u00f3n r\u00e1pida. Esto significaba que el rendimiento de las c\u00e9lulas T y su capacidad letal eran particularmente elevados en el s\u00e9ptimo d\u00eda.<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, los investigadores exploraron los mecanismos moleculares por los cuales el nicho inmunitario afectaba la interacci\u00f3n entre la tasa de divisi\u00f3n y la capacidad de destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas durante las diferentes ventanas temporales \u00f3ptimas. Uno de los descubrimientos fue que durante el \u201cper\u00edodo de supresi\u00f3n\u201d, entre los d\u00edas cuatro y seis, las c\u00e9lulas estimuladas por el nicho inmunitario mantuvieron elevados niveles de componentes celulares asociados con la maquinaria destructora, sugiriendo que el sistema destructor a\u00fan estaba all\u00ed, aunque desactivado. S\u00f3lo en el s\u00e9ptimo d\u00eda, cuando el rendimiento de las c\u00e9lulas era m\u00e1ximo, se dio una ca\u00edda brusca en la expresi\u00f3n de los componentes de agotamiento cellular, y la capacidad destructora de las c\u00e9lulas fue restablecida. Las c\u00e9lulas activadas espec\u00edficamente, por otra parte, desplegaron una prominencia de componentes celulares asociados con la maquinaria destructora en su ventana temporal efectiva del cuarto d\u00eda.<\/p>\n

El equipo del Weizmann obtuvo una patente sobre el nicho inmunitario, que hasta ahora se ha probado principalmente en experimentos con ratones. Entonces, luego iniciaron estudios de colaboraci\u00f3n con investigadores de hospitales israel\u00edes y de la industria m\u00e9dica, con la esperanza de explorar un sistema similar para c\u00e9lulas humanas. Durante los \u00faltimos meses, gracias a la informaci\u00f3n recopilada en sus estudios de seguimiento, han lanzado una colaboraci\u00f3n con el MD Anderson Cancer Center de Houston, Texas, para explorar la viabilidad de utilizar el sistema en el tratamiento de pacientes.<\/p>\n

\u201cEl tratamiendo basado en la inmunoterapia celular ha producido resultados muy promisorios, y encierra un gran potencial para combatir el cancer\u201d, afirma Geiger. \u201cPero su amplia aplicabilidad y eficacia necesita un refuerzo adicional, en parte por la necesidad de hallar un equilibrio correcto entre el n\u00famero de c\u00e9lulas disponibles para el tratamiento y su poder destructor. El nicho inmunitario que hemos desarrollado, puede incrementar significativamente ambos elementos. Si resulta eficaz para mejorar la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer en seres humanos, podr\u00eda proporcionar nuevos horizontes para pacientes que actualmente no disponen de ninguna opci\u00f3n de tratamiento eficaz\u201d.<\/p>\n

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