{"id":456753,"date":"2023-08-01T17:01:56","date_gmt":"2023-08-01T17:01:56","guid":{"rendered":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/?p=456753"},"modified":"2023-08-01T20:01:56","modified_gmt":"2023-08-01T17:01:56","slug":"hacia-una-terapia-personalizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/es\/hacia-una-terapia-personalizada\/","title":{"rendered":"Hacia una terapia personalizada"},"content":{"rendered":"

Un nuevo estudio en ratones podr\u00eda allanar el camino hacia la terapia personalizada para la depresi\u00f3n, la ansiedad y otros trastornos relacionados con el estr\u00e9s, conocidos por producir efectos diferentes en hombres y mujeres.<\/strong><\/p>\n

(Comunicado de la portavoz del Instituto Weizmann de Ciencias)<\/p>\n

La excelencia cient\u00edfica requiere diversidad: una investigaci\u00f3n llevada a cabo por hombres y mujeres, por personas de diferentes or\u00edgenes y con visiones del mundo variadas. La necesidad de diversidad se extiende a los propios experimentos cient\u00edficos, pero incluso actualmente la vasta mayor\u00eda de los estudios en las ciencias de la vida son realizados solamente en ratones machos, lo cual puede perjudicar los hallazgos, as\u00ed como nuestra capacidad de realizar la extrapolaci\u00f3n a los seres humanos.<\/p>\n

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Weizmann de Ciencias aborda este desaf\u00edo, revelando un detalle in\u00e9dito referido a c\u00f3mo el cerebro de ratones machos y hembras, reaccionan de manera diferente al estr\u00e9s. En el estudio, publicado en Cell Reports, investigadores del laboratorio conjunto del Prof. Alon Chen en el Instituto Weizmann de Ciencias y en el Instituto de Psiquiatr\u00eda Max Planck de Munich, descubrieron que una subcategor\u00eda de las c\u00e9lulas cerebrales responde al estr\u00e9s de una manera completamente diferente en hombres y mujeres. Los hallazgos podr\u00edan conducir a una mejor comprensi\u00f3n de las condiciones de salud afectadas por el estr\u00e9s cr\u00f3nico, como la ansiedad, la depresi\u00f3n e incluso la obesidad y la diabetes y podr\u00edan allanar el camino hacia las terapias personalizadas para estos trastornos.<\/p>\n

Los trastornos mentales y f\u00edsicos causados por el estr\u00e9s cr\u00f3nico est\u00e1n en aumento, lo que ejerce una presi\u00f3n significativa en la sociedad. Los mismos afectan tanto a hombres como mujeres, pero no necesariamente del mismo modo. Aunque mucha evidencia sugiere que los hombres y las mujeres afrontan el estr\u00e9s de un modo diferente, las causas de dichas diferencias a\u00fan no han sido comprendidas \u00edntegramente, y en cualquier caso, los tratamientos personalizados para hombres y mujeres todav\u00eda est\u00e1n fuera del alcance de la medicina.<\/p>\n

Pero investigadores del laboratorio del profesor Chen, que se especializa en el estudio de la respuesta al estr\u00e9s, plantearon la hip\u00f3tesis de que los m\u00e9todos de investigaci\u00f3n innovadores podr\u00edan ayudar a cambiar el panorama. Estudios anteriores en otros laboratorios hab\u00edan descubierto algunas diferencias sexuales en la respuesta al estr\u00e9s, pero esos hallazgos fueron obtenidos utilizando m\u00e9todos que podr\u00edan enmascarar diferencias significativas en las respuestas de c\u00e9lulas espec\u00edficas o incluso borrar totalmente las funciones desempe\u00f1adas por c\u00e9lulas relativamente raras. El laboratorio de Chen, en contraste, utiliza m\u00e9todos avanzados que les permiten a los cient\u00edficos analizar la actividad cerebral a una resoluci\u00f3n sin precedentes-al nivel de la c\u00e9lula individual-y por ende, podr\u00eda arrojar una nueva luz sobre las diferencias entre los sexos.<\/p>\n

\u201cEnfocamos la lente m\u00e1s sensible de investigaci\u00f3n en el \u00e1rea del cerebro que act\u00faa como un eje central de la respuesta en los mam\u00edferos, el n\u00facleo paraventricular (PVN) del hipot\u00e1lamo\u201d, se\u00f1ala la Dra. Elena Brivio, quien dirige el estudio. \u201cAl secuenciar las mol\u00e9culas de ARN en esa parte del cerebro al nivel de la c\u00e9lula individual, pudimos trazar el mapa de la respuesta al estr\u00e9s en ratones machos y hembras, a lo largo de tres ejes principales: c\u00f3mo cada tipo de c\u00e9lula en esa parte del cerebro responde al estr\u00e9s, c\u00f3mo cada c\u00e9lula expuesta previamente al estr\u00e9s cr\u00f3nico responde a una nueva experiencia de estr\u00e9s y c\u00f3mo estas respuestas difieren entre machos y hembras\u201d.<\/p>\n

Los investigadores mapearon la expresi\u00f3n g\u00e9nica en m\u00e1s de 35.000 c\u00e9lulas individuales, generando una elevada cantidad de datos que proporcionan una imagen de las respuestas al estr\u00e9s que no tiene precedentes en su alcance y en resaltar las diferencias entre c\u00f3mo los hombres y las mujeres perciben y procesan el estr\u00e9s. Como parte del estudio, y preservando los principios del acceso abierto a la ciencia, los investigadores decidieron publicar un mapeo completamente detallado en un sitio web interactivo, que se puso en marcha al mismo tiempo de la publicaci\u00f3n del estudio, proporcionando a otros investigadores un acceso conveniente a los datos y f\u00e1cil de usar. \u201cEl sitio web, por ejemplo, les permitir\u00e1 a los investigadores que est\u00e1n focalizados en un gen espec\u00edfico ver c\u00f3mo cambia la expresi\u00f3n de ese gen en cierto tipo de c\u00e9lula, en la respuesta al estr\u00e9s, tanto en hombres como en mujeres\u201d, afirma Brivio.<\/p>\n

El mapeo exhaustivo ya ha permitido a los investigadores identificar una larga lista de diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica-entre hombres y mujeres, y entre el estr\u00e9s cr\u00f3nico y estr\u00e9s agudo. La informaci\u00f3n demostr\u00f3, entre otras cosas, que ciertas c\u00e9lulas cerebrales responden de modo diferente al estr\u00e9s en hombres y mujeres: algunas c\u00e9lulas son m\u00e1s susceptibles al estr\u00e9s en mujeres y algunas otras, lo son en los hombres. La diferencia m\u00e1s significativa fue hallada en un tipo de c\u00e9lula cerebral denominada oligodendrocito-un subtipo de c\u00e9lula glial que brinda apoyo a las c\u00e9lulas nerviosas y desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de la actividad cerebral. En los hombres, la exposici\u00f3n a condiciones de estr\u00e9s, en particular el estr\u00e9s cr\u00f3nico, cambi\u00f3 no solamente la expresi\u00f3n g\u00e9nica en estas c\u00e9lulas y sus interacciones con las c\u00e9lulas nerviosas del entorno, sino tambi\u00e9n su propia estructura. No obstante, en mujeres, no fue observado ning\u00fan cambio significativo en estas c\u00e9lulas, y no fueron susceptibles a la exposici\u00f3n al estr\u00e9s.<\/p>\n

\u201cLas neuronas atraen la mayor parte de la atenci\u00f3n cient\u00edfica, pero s\u00f3lo representan un tercio de todas las c\u00e9lulas del cerebro. El m\u00e9todo que hemos implementado nos permite ver una imagen mucho m\u00e1s rica y plena, incluidos todos los tipos de c\u00e9lulas y sus interacciones en la parte del cerebro que se halla en estudio\u201d, dice Juan Pablo L\u00f3pez, un ex becario postdoctoral en el grupo del profesor Chen y ahora es el jefe de un grupo de investigaci\u00f3n en el Departamento de Neurociencia del Instituto Karolinska, en Suecia.<\/p>\n

Una presentaci\u00f3n esquel\u00e9tica de oligodendrocitos individuales ejemplifica c\u00f3mo el estr\u00e9s produce diferentes efectos sobre la estructura de las c\u00e9lulas cerebrales en ratones machos y hembras. Los oligodendrocitos de los machos pierden complejidad tras la exposici\u00f3n al estr\u00e9s (arriba); algo que no es observado en estas c\u00e9lulas en hembras (abajo).<\/p>\n

Diversidad b\u00e1sica<\/p>\n

Hasta los a\u00f1os \u201980, los ensayos cl\u00ednicos de nuevos f\u00e1rmacos eran realizados solamente en hombres. La visi\u00f3n aceptada era que incluir a mujeres era innecesario, y que ello s\u00f3lo complicar\u00eda la investigaci\u00f3n, poniendo en juego nuevas variables como la menstruaci\u00f3n y los cambios hormonales. Por las mismas razones, los estudios precl\u00ednicos evitaron el uso de animales hembras hasta hace muy poco. Pero ahora se sabe que la variabilidad entre los animales machos, a un nivel molecular y conductual, es habitualmente mayor que entre las hembras, por lo cual no hay motivo para suponer que las hembras complicar\u00edan los experimentos m\u00e1s que los machos. Sin embargo, en la investigaci\u00f3n b\u00e1sica aun es com\u00fan realizar experimentos s\u00f3lo a machos.<\/p>\n

\u201cNuestros hallazgos muestran que cuando se trata de afecciones de salud relacionadas con el estr\u00e9s, de la depresi\u00f3n a la diabetes, resulta sumamente importante tener en cuenta la variable sexual, dado que la misma tiene un impacto significativo en c\u00f3mo las diferentes c\u00e9lulas cerebrales reaccionan al estr\u00e9s\u201d, explica Chen. \u201cIncluso, si un estudio no se focaliza espec\u00edficamente en las diferencias entre machos y hembras, es esencial incluir animales hembras en la investigaci\u00f3n, especialmente en neurociencia y en ciencias de la conducta, as\u00ed como resulta importante implementar los m\u00e9todos de investigaci\u00f3n m\u00e1s sensibles, con el fin de obtener un cuadro lo m\u00e1s completo posible de la actividad cerebral\u201d, agrega finalmente la Dra. Brivio.<\/p>\n

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