{"id":454703,"date":"2023-06-25T07:30:03","date_gmt":"2023-06-25T07:30:03","guid":{"rendered":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/?p=454703"},"modified":"2023-06-25T10:30:03","modified_gmt":"2023-06-25T07:30:03","slug":"un-descubrimiento-cientifico-podria-ayudar-a-los-ninos-que-padecen-el-sindrome-de-dravet","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kinsta.unitedwithisrael.org\/es\/un-descubrimiento-cientifico-podria-ayudar-a-los-ninos-que-padecen-el-sindrome-de-dravet\/","title":{"rendered":"Un descubrimiento cientifico podria ayudar a los ni\u00f1os que padecen el s\u00edndrome de Dravet"},"content":{"rendered":"

Los investigadores esperan que esta terapia g\u00e9nica tambi\u00e9n pueda ser adaptada a otros tipos de epilepsias gen\u00e9ticas y consideran que las herramientas desarrolladas en esta investigaci\u00f3n allanar\u00e1n el camino para el desarrollo de tratamientos similares para otras enfermedades raras.<\/strong><\/p>\n

(Comunicado de la portavoz de la Universidad de Tel Aviv)<\/p>\n

Investigadores de la Universidad de Tel Aviv, entre otras instituciones, han desarrollado una terapia g\u00e9nica innovadora que podr\u00eda ayudar a los ni\u00f1os que padecen el s\u00edndrome de Dravet-una epilepsia grave del desarrollo que resulta de una amutacion no heredada de los padres, sino que se produce aleatoriamente en el feto, en un gen denominado SCN1A. El s\u00edndrome de Dravet se manifiesta como una severa aepilepsia que no es bien controlada por la medicaci\u00f3n, junto con retrasos en el desarrollo, deterioro cognitivo y una elvada probabilidad de muerte prematura.<\/p>\n

Como parte del estudio, un virus que transporta un gen SCN1A normal fue inyectado en el cerebro de ratones con s\u00edndrome de Dravet, y el tratamiento result\u00f3 efectivo en una diversidad de aspectos vitales: mejora de la aepilepsia, protecci\u00f3n frente a la muerte prematura, y una significativa mejora de las capacidadaes cognitivas. Y lo m\u00e1s importante, es que este tratamiento fue efectivo despu\u00e9s dela aparici\u00f3n de la epilepsia grave de Dravet. Seg\u00fan los investigadores: \u201cEsperamos que la t\u00e9cnica que hemos desarrollado en el laboratorio llegue tambi\u00e9n a la cl\u00ednica en el futuro y ayude a los ni\u00f1os con esta grave enfermedad. Adem\u00e1s, visto y considerando que existe una semejanza entre el s\u00edndrome de Dravet y otras epilepsias raras del desarrollo, en t\u00e9rminos de los s\u00edntomas en los pacientes y los cambios en el cerebro, esperamos que este tratamiento tambi\u00e9n pueda ayudar a otros tipos de epilpsias gen\u00e9ticas, y consideramaos que las herramientas que desarrollamos en esta investigacion, allanar\u00e1n el camino para el desarrollo de tratamientos similares para otras particulares enfermedades\u201d.<\/p>\n

El estudio fue llevado a cabo bajo la direccion de la Dra. Moran Rubinstein y la estudiante de posgrado Saja Fadila, junto con Anat Masvashov, Marina Bruzel y Karen Anderson, todas ellas, de la Facultad de Medicina Sackler, de la Universidad de Tel Aviv y de la Escuela de Neurociencia Sagol de la misma universidad, y el Dr. Eric Kremer, de la Universidad de Montpellier, Francia. Tambi\u00e9n participaron del estudio, Bertrand Beucher e Iria Gonz\u00e1les-Dopeso Reyes de Montpellier y otros investigadores de Francia, los Estados Unidos y Espa\u00f1a. La investigaci\u00f3n fue publicada en la revista Journal of Clinical Investigation.<\/p>\n

Seg\u00fan la Dra. Rubinstein: \u201cEl s\u00edndrome de Dravet, cuya incidencia es aproximadamente de uno en 16.000 nacimientos, es considerado relativamente com\u00fan entre las raras enferemedades gen\u00e9ticas. Actualmente, hay en Israel aproximadamente setenta ni\u00f1os que padecen el s\u00edndrome de Dravet. Se trata de una grave epilepsia del desarrollo, que cocmienza con crisis inducidas t\u00e9rmicamente, alrededor de los seis meses de edad, y progresa despu\u00e9s del a\u00f1o, a frecuentes crisis epil\u00e9pticas espont\u00e1neas junto con retrasos en el desarrollo motriz y cognitivo. Los f\u00e1rmacos existentes para la eplepsia no ayudan suficientemente a los ni\u00f1os que padecen el s\u00edndrome de Dravet, quienes se hallan en un significativo riesgo de muerte prematura. Se conoce que que este grave s\u00edndrome deriva de una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que no es heredada de los padres, sino que es aleatoriamente creada en el feto en un gen denominado SCN1A. Adem\u00e1s, la enefermedad no es caracter\u00edstica de un determinado segmento de la poblaci\u00f3n, no puede predecirse con antelaci\u00f3n, ni puede ser descubierta durante el embarazo\u201d.<\/p>\n

Los investigadores agregan: \u201cActualmente, es habitual realizar un analisis genetico a los ni\u00f1os que sufren convulsiones complejas de origen t\u00e9rmico, alrededor de los seis meses de edad. No obstante, auanque el an\u00e1lisis detecte que el problema se halla en el gen SCN1A, el diagn\u00f3stico final suele darse despu\u00e9s de que la epiepsia empeore, con la aparici\u00f3n de graves convulsiones espont\u00e1neas y retrasos en el desarrollo. Aunque resulta importante que el diagnostico sea precoz, frecuentemente, se retrasa, la mayor\u00eda de los ni\u00f1os son diagnosticados solamente a ala edad de uno o dos a\u00f1os, y en ocasiones, incluso m\u00e1s tarde\u201d.<\/p>\n

Las terapias gen\u00e9ticas desarolladas recientemente han demostrado ser efectivas en ratones con s\u00edndrome de Dravet, y algunas de ellas, incluso se encuentran ahora en la aetapa de ensayos cl\u00ednicos en humanos. Sin embargo, estos tratamientos han demostrado eficacia en ratones con s\u00edndrome de Dravet, solamente, cuando se administran en fases muy tempranas, incluso antes de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas. Visto y considerando que la terapia g\u00e9nica es un procedimiento complejo e invasivo, no ser\u00e1 administrada a ni\u00f1os sin un diagn\u00f3stico seguro de s\u00edndrome de Dravet. Por consiguiente, en este estudio, nos centramos en desarrollar un tratamiento que fuera eficaz tras la aparici\u00f3n de las crisis, incluso a una edad relativamente tard\u00eda. Adem\u00e1s, debido a que el s\u00edndrome tambi\u00e9n incluye retrasos en el desarrollo, buscamos desarrollar un tratamiento que aliviara tanto la epilepsia como los s\u00edntomas cognitivos\u201d.<\/p>\n

La Dra. Rubinstein agrega: \u201cEn terapias geneticas, es habitual utilizar virus como portadores que trasladan materiala gen\u00e9tico normal al organismo del paciente con el fin de a\u00f1adirlo al ADN da\u00f1ado y permita una actividad normal. Para llo, se manipula el virus: su material gen\u00e9tico original es eliminado para que no pueda causar enfermedades ni replicarse, y en su lugar, se introduce el gen normal correspondiente. En el caso del s\u00edndrome de Dravet, teniendo en cuenta que el gen SCN1A es muy grande, no era posible utilizar los virus comunes que se suelen emplear para este fin y se necesitaba un virus capaz de transportar y transferir genes grandes. En nuestro estudio resolvimos este eproblema utilizando un virus denominado adenovirus canino de tipo 2, como el portador del gen normal\u201d.<\/p>\n

Luego, los investigadores inyectraon el virus portador directamente en el cerebro de los ratones con s\u00edndrome de Dravet, con el fin de que el virus infecte las c\u00e9lulas nerviosas disfuncionales. Los investigadores explican que el tratamiento requiere la ainyeccion directaen el cerebro ya queel tama\u00f1o y las propiedades del virus no le permiten pasar a trav\u00e9s de la barrera hematoencefalica. 31 ratones fueron tratados a la edad de tres semanas, tras la aparici\u00f3n de convulsiones espontaneas (equivalente a la edad de 1 0 2 a\u00f1os en los ni\u00f1os), y 13 ratones fueron tratados a la edad de cinco semanas (equivaenete aproximadamente a 6-8 a\u00f1os en los ni\u00f1os). La inyecci\u00f3n fue suministrada en diversas zonas del cerebro, y adem\u00e1s, un virus vacio fue inyectado en los cerebros de 48 ratones, a modo de control.<\/p>\n

Los resultados fueron promisorios: la eficacia mas alta fue observada cuanado el tratamiento fue inyectado a las tres semanas de edad. En estos ratones, las convulsiones se interrumpieron completamente, apenas sesenta horas despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n, la expectativa de vida creci\u00f3 enormemente y el deterioro cognitivo (diaganosticado utilizando pruebas de memoria espacial) fue totalmente reparado. Incluso en los ratones tratados a las cinco semanas de edad, se observ\u00f3 una mejora significativa, que se reflej\u00f3 en una disminuci\u00f3n de la actividad epil\u00e9ptica, y en la protecci\u00f3n de las crisis inducidas t\u00e9rmicamente. En cuanto a los ratones del grupo de control que recibieron el virus vac\u00edo, no se observ\u00f3 ninguna mejoria y y sufr\u00edan de los s\u00edntomas de la enfermedad igual que los ratones que no recibieron el tratamiento, y alrededordel 50% de ellos muri\u00f3 tempranamente, como consecuencia de la grave epilepsia. Adem\u00e1s, el tratamiento fue aplicado a ratones sanos sin que se registraran resultados perjudiciales-una prueba de su seguridad.<\/p>\n

Los investigadores afirman: \u201cNuestro tratamiento agreg\u00f3 un gen normal a las neuronas da\u00f1adas del cerebro, lo que fue suficiente para restaurar su funcionamiento normal. El retrno del gen normal ene su totalidad es particularmente importante para el tratamiento del s\u00edndrome de Dravet, ya que en diferentes ni\u00f1os la mutacion se produce en distintos sitios del gen, e inyectar un gen completo es un tratamiento uniforme adecuado para todos los pacientes con s\u00edndrome de Dravet. Adem\u00e1s, descubrimos que el virus elegido para el prop\u00f3sito del estudio infecta a numerosas c\u00e9lulas cerebrales, y se propaga ampliamente, mas all\u00e1 del lugara de la inyecci\u00f3n, lo que aumenta su efectividad\u201d.<\/p>\n

La Dra. Rubinstein, conluye diciendo: \u201cEl tratamiento que hemos desarrollado es el primero cuya eficacia ha sido probada para el s\u00edndrome de Dravet, cuando se administra despu\u00e9s de la aparici\u00f3n de las convulsiones espontaneas, y el primero que result\u00f3 en una mejora de la funci\u00f3n cognitiva en los ratones con s\u00edndrome de Dravet. Registramos una patente, y esperamos que en el futuro, el tratamiento llegue a la cl\u00ednica y ayude a los ni\u00f1os que padecen esta grave enfermedad. Adem\u00e1s, actualmente estamos investigando si tambi\u00e9n puede servir para otras enfermedades gen\u00e9ticas del neurodesarrollo. La plataforma que desarrollamos es una plataforma plug & play para terapias gen\u00e9ticas, y tal vez en el futuro, estaremos en condiciones de cargar en el virus portador diferentes tipos de material gen\u00e9tico normal a fin de tratar otras enfermedades\u201d.<\/p>\n

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